新华网北京6月24日电（张悦）生长激素缺乏症（GHD）是由于垂体前叶分泌的生长激素不足所导致的一种内分泌代谢性疾病，主要以身材矮小为突出症状。该疾病主要由于先天性基因变异、垂体前叶的某些疾病、损伤或手术切除等因素导致生长激素分泌不足而引起。

5月底，厦门特宝生物工程股份有限公司（以下简称特宝生物）历经十余年研发的益佩生获批国家1类新药，用于治疗儿童生长激素缺乏所致的生长缓慢。此前，特宝生物聚焦乙肝临床治愈领域，拥有首个Y型40kD聚乙二醇干扰素α-2b注射液，该药品是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的一线用药，也是治疗用生物制品1类新药。

创新药研发不易，儿童用药的研发难度比成人更大，特宝生物为什么要在新的领域投重金研发这款新药？

近日，特宝生物高管接受了新华网专访，从产品研发初衷、工艺创新突破、实验设计思路、给药方式变化等方面，分享了如何通过创新性的优化药物结构为患儿带来更便捷、安全的治疗体验。

生长激素是GHD患儿可选择的治疗方案

生长激素是人体下丘脑调控脑垂体分泌的一种激素，在儿童的生长发育过程中起着非常重要的作用。生长激素缺乏甚至能引起患儿成年期代谢紊乱、心血管疾病等，影响其生活质量和寿命。

很多家长对孩子的身高增长变化尤为注重，一旦认为孩子“个子矮”便希望采取措施干预。实际上，需要经过专业医学评估和检查判断是否属于生长激素缺乏症。

据专家介绍，目前可以通过综合骨龄评估、生长激素激发试验以及基因检测等方法，判断患儿矮小的原因和需要进行的治疗方式，在治疗过程中要严格掌握适应证。

比如，当发现孩子身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下，即100个人中孩子的身高已经是倒数第3名，出现严重的生长落后情况，可以通过专科医生和检测进一步进行判断。在诊断过程中，一般会进行详细的病史询问与体格检查，开展激素水平测定、重要器官功能检测等，还会通过影像学检查骨龄、排查肿瘤情况，必要时进行基因检查以判断特殊类型的生长发育影响问题。

据了解，目前我国矮小症发病人数超过700万，其中患者接受规范治疗的比例不足5%。近年来，生长激素广泛应用于临床治疗矮小症。从用药频率来看，目前的生长激素主要分为短效日制剂、长效周制剂，用药频率分别为每日一次和每周一次。

特宝生物此次获得国家药监局批准上市的怡培生长激素注射液（商品名：益佩生）是首个Y型40kD聚乙二醇长效生长激素制剂。

为什么要进行长效生长激素的研发？特宝生物医学发展总监何叒一介绍，“在产品研发刚立项时，短效生长激素需每日给药一次。对于儿童患者来说，每天用药是非常痛苦的。我们希望研发出给药剂量更低、安全性更高的产品，为医生提供更大的空间调整给药剂量，在保证安全性和有效性的前提下，给患儿更好的治疗体验。”

降低给药剂量 实现更好的安全性

对患者而言，药品的有效性和安全性是首要关注的问题。

特宝生物副总经理周卫东介绍，在长效生长激素的制备过程中，不同修饰位点的活性不同，基于对修饰工艺条件的不断优化和控制，益佩生通过优化修饰位点选择与质量控制，使药物的生物活性更强，实现以更低用药剂量达到同等疗效。周卫东坦言，这一技术工艺摸索并不容易，但在实现突破后能够奠定产品差异化优势。

周卫东进一步介绍，天然生长激素的半衰期很短，只有2-4小时，传统短效制剂需每天给药。生长激素缺乏症的治疗周期一般比较长，在骨骺板闭合之前约几年的时间内都可以用药。而Y型PEG修饰的生长激素稳定性更强、半衰期更长，在临床上有更好的便捷性、更低的免疫原性和良好的临床疗效。

特宝生物副总经理郑杰华提到，降低给药剂量是国际药物开发的重要趋势，高生物活性意味着可以降低生长激素的起始给药剂量，保障用药安全。

此外，特宝生物的长效生长激素采用了真核表达技术。真核表达平台最大的优势在于其在细胞外表达，得到的蛋白质的空间结构与天然生长激素的结构较为一致，能保持天然的生长激素的高活性，与聚乙二醇分子结合后能够有效降低免疫原性。

免疫原性是生物药的一个重要特征，降低免疫原性预示着远期风险的降低，益佩生的临床试验结果显示，新增抗药抗体和中和抗体均为0，体现了药品的安全性。

降低用药频率 实现“一周一次注射” 

在采访中，特宝生物董事长、总经理孙黎表示，研发一款产品最重要的价值是解决临床问题。尽管益佩生的研发时间很长，但特宝生物实现了通过延长给药周期至每周一次，在减少患者用药次数的同时更好地保障有效性和安全性。

如何将解决临床问题这一思路贯穿益佩生立项、研发、临床研究和上市的过程？

周卫东表示，由于患者用药时间久，从研发之初，特宝生物就希望通过优化制备工艺和质量控制，研制出安全、有效、质量可控且在患者可承担性方面具有优势的产品，通过工艺优化控制，希望能够在保证疗效和安全性的情况下，减轻患者经济负担。

何叒一介绍，从短效用药转为长效用药是很多患者的实际需求。因此，益佩生的临床研究设计通过扩大研究人群的覆盖面收集疗效和安全性数据，为上市后临床应用提供依据，帮助医生更准确地评估患者的用药效果和安全性。

她分享到，为了实现一周一次的给药周期，特宝生物在产品研发过程中特别注重长效和短效之间的量效关系转换。通过扎实的临床数据建立了定量药理学模型，获得了清晰的量效关系转换系数，可以模拟不同短效剂量对应的长效剂量。

“看不见的针头”减少恐惧 智能注射笔自动记录数据

郑杰华介绍，由于生长激素的治疗周期一般是一年以上，若治疗依从性不足，疗效将难以保障。如果漏针率比较高、或者孩子依从性比较差，治疗的效果也会相对差。因此，提高患者长期用药的依从性至关重要。

对于需要生长激素治疗的患儿，郑杰华说，由于用药频率较高，患儿很容易对注射器的暴露式针头产生恐惧，因此，特宝生物在保证药物安全性和有效性的同时，也将用药依从性融入到产品设计理念中。公司自主开发的智能隐针电子注射笔，通过隐针注射可以降低患儿的注射恐惧，同时该注射笔简化了注射操作，有利于实现家长帮助注射或患儿自行注射，还避免了需更换针头或出现注射后回血等安全性风险。

此外，益佩生采用“次抛型”设计，与卡式瓶制剂的多次使用不同，这种设计可有效降低潜在污染风险，同时避免药物因长时间存放及反复置于室温而影响有效性和安全性，对于需要长期注射的儿童降低了用药风险。

郑杰华介绍，益佩生配套的智能电子注射笔除了具备基础的隐针注射和剂量调节功能外，还整合了物联网技术。实现了每支药品上均带有唯一ID编码，注射笔可智能识别药物规格、批次及剂量，确保用药准确性。注射笔还会自动记录注射数据，同步至小程序，方便家属管理孩子的注射情况（如剂量是否符合医嘱要求），还能够辅助跟踪疗效，便于医护人员对患者进行长病程管理、及时优化治疗和调整方案。

从研发到上市，益佩生经历了十余年的开发过程。郑杰华表示，特宝生物希望通过创新成果惠及更多患者，让更多患儿能够获得长效药物治疗。作为一家制药企业，特宝生物近年持续开展社会捐助，针对低收入家庭等特殊群体实施专项捐赠计划，始终践行社会责任。随着益佩生的推出，特宝生物期待能惠及更多需要治疗的患儿及其家庭，最终帮助更多患儿获得应有的治疗机会。

目前，特宝生物通过篮式试验设计开展了益佩生针对多个适应证的临床研究，公司还将探索治疗成人生长激素缺乏等疾病的可能。